Les fonctions non rédox du NAD+ et du NADP+ sont de découverte plus récente[3]. One nucleotide contains an adenine base, and the other contains nicotinamide. Chez les eucaryotes, le NADH produit dans le cytoplasme est importé dans les mitochondries à l'aide de « navettes » mitochondriales, comme la navette malate-aspartate[42] ; il existe, chez les plantes, des navettes semblables également pour les chloroplastes[43]. Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH): 5mg to 30mg; The recommended starting dose for NADH is 5mg to 10mg taken first thing in the morning on an empty stomach. Primarily, it transfers electrons between molecules. L'ADP-ribosylation consiste aussi bien en un transfert d'un unique groupe ADP-ribosyle à une protéine, c'est-à-dire une mono(ADP-riobylation), ou en un transfert de nombreuses unités ADP-ribosyle en longues chaînes ramifiées, c'est-à-dire une poly(ADP-ribosylation)[49]. Without NAD+, your cells won’t be able to metabolize carbohydrates, fats and amino acids. Is Amazon actually giving you the best price? Il est impliqué dans de nombreuses réactions d'oxydoréduction du métabolisme de la cellule. NAD+ benefits include protecting cells from stress, maintaining healthy sleep cycles and helping your cells repair damaged DNA. NADPH signifie Nicotinamide Adénine Dinucléotide Phosphate. L'énergie libérée par ces oxydations est récupérée sous forme d'un gradient électrochimique généré à travers la membrane mitochondriale interne par les pompes à protons de la chaîne respiratoire sous la forme d'un gradient de concentration de protons dont la dissipation permet à l'ATP synthase de phosphoryler l'ADP en ATP ; ce processus est appelé phosphorylation oxydative[44]. Arthur Harden and William Youndin were the British scientists who discovered nicotinamide adenine dinucleotide. Ce mécanisme diffère de celui utilisé par les eucaryotes, chez lesquels c'est l'ATP qui est utilisé comme donneur d'unité AMP pour former l'intermédiaire ADN-AMP[62]. I'm glad nicotinamide doesn't cause skin flushing like niacin sometimes does, but do nicotinamide supplements have any other side effects? NAD et NADP sont deux cofacteurs impliqués dans toutes les réactions d'oxydoréduction de l'organisme. Le NAD lui-même n'est utilisé comme traitement d'aucune maladie, mais a cependant été étudié pour son application éventuelle dans le traitement de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson[4]. NAD therapy is a series of NAD injections administered intravenously over a couple of weeks. Le rôle principal du NAD+ est celui de transporteur d'électrons d'une molécule à une autre. Un des nucléotides contient une adénine tandis que l’autre contient un nicotinamide. Le nicotinamide adénine dinucléotide est une coenzyme d’oxydoréduction présente dans toutes les cellules vivantes. Dans le métabolisme, le NAD + est impliqué dans les réactions redox en transportant des électrons. Pourtant, de nombreuses personnes en manquent, avec à la clef, fatigue, baisse de libido, dépression et maladies. Nicotinamide adenine dinucleotide, NAD for short, sometimes known as nadide, is a naturally occurring coenzyme in the body that helps with the production of energy for the body. Meaning of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate. C'est par exemple le cas des molécules à base d'acide mycophénolique et de tiazofurine, qui inhibent l'IMP déshydrogénase au niveau du site de liaison au NAD+ ; cette enzyme étant important pour le métabolisme des purines, ces composés peuvent être à la base de médicaments anticancéreux, antiviraux et immunosuppresseurs[82],[83]. C'est ce radical qui réagit avec le NADH, produisant des adduits qui agissent comme inhibiteurs très puissants de l'énoyl-ACP réductase[79] et de la dihydrofolate réductase[80]. Les précurseurs vitaminiques du NAD+ ont commencé à être identifiés en 1938 lorsque de Conrad Elvehjem (en) a montré que la nicotinamide présente dans le foie possède une action « anti langue noire » chez le chien affligé d'un syndrome apparenté à la pellagre[91], puis qu'il démontra que la niacine intervient dans la biosynthèse du NAD+, alors appelée « coenzyme I »[92]. Une carence en vitamine B3 provoque la pellagre, une maladie survenant notamment en contexte de malnutrition[28]. NC(=O)c1ccc[n+](c1)[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]2O[C@H]([C@H](O)[C@@H]2O)n2cnc3c(N)ncnc23)[C@@H](O)[C@H]1O, Concentration cellulaire des formes oxydée et réduite du NAD — et du NADP, Nadine Pollak, Christian Dölle et Mathias Ziegler, Peter Belenky, Katrina L. Bogan et Charles Brenner, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics, Jean-Francois Biellmann, Claude Lapinte, Erich Haid et Guenter Weimann, J. R. Lakowicz, H. Szmacinski, K. Nowaczyk et M. L. Johnson, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, David M. Jameson, Vickey Thomas et DeMing Zhou, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology, Marina R. Kasimova, Jurgita Grigiene, Klaas Krab, Peter H. Hagedorn, Henrik Flyvbjerg, Peter E. Andersen et Ian M. Møller, Paul D. Reiss, Peter F. Zuurendonk et Richard L. Veech, Kazuo Yamada, Nobumasa Hara, Tomoko Shibata, Harumi Osago et Mikako Tsuchiya, Hongying Yang, Tianle Yang, Joseph A. Baur, Evelyn Perez, Takashi Matsui, Juan J. Carmona, Dudley W. Lamming, Nadja C. Souza-Pinto, Vilhelm A. Bohr, Anthony Rosenzweig, Rafael de Cabo, Anthony A. Sauve et David A. Sinclair, Peter Belenky, Frances G. Racette, Katrina L. Bogan, Julie M. McClure, Jeffrey S. Smith et Charles Brenner, Ksenia Blinova, Stefanie Carroll, Salil Bose, Aleksandr V. Smirnov, John J. Harvey, Jay R. Knutson et Robert S. Balaban, Simona Todisco, Gennaro Agrimi, Alessandra Castegna et Ferdinando Palmieri, Freya Q. Schafer et Garry R. BuettnerRedox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide/glutathione couple, Qinghong Zhang, David W. Piston et Richard H. Goodman, R. L. Veech, L. V. Eggleston et H. A. Krebs, Akira Katoh, Kazuya Uenohara, Mitsuru Akita et Takashi Hashimoto, Nadia Raffaelli, Lucia Finaurini, Francesca Mazzola, Lisa Pucci, Leonardo Sorci, Adolfo Amici et Giulio Magni, Haruhiko Sakuraba, Ryushi Kawakami et Toshihisa Ohshima, Rozalyn M. Anderson, Kevin J. Bitterman, Jason G. Wood, Oliver Medvedik, Haim Cohen, Stephen S. Lin, Jill K. Manchester, Jeffrey I. Gordon and David A. Sinclair, Richard A. Billington, Cristina Travelli, Emanuela Ercolano, Ubaldina Galli, Cintia Blasi Roman, Ambra A. Grolla, Pier Luigi Canonico, Fabrizio Condorelli et Armando A. Genazzani, Anthony Rongvaux, Fabienne Andris, Frédéric Van Gool et Oberdan Leo, Biao Ma, Shih-Jung Pan, Margaret L. Zupancic et Brendan P. Cormack, Joachim Reidl, Stefan Schlör, Anita Kraiß, Joachim Schmidt-Brauns, Gabriele Kemmer et Elizabeth Soleva, Svetlana Y. Gerdes, Michael D. Scholle, Mark D'Souza, Axel Bernal, Mark V. Baev, Michael Farrell, Oleg V. Kurnasov, Matthew D. Daugherty, Faika Mseeh, Boris M. Polanuyer, John W. Campbell, Shubha Anantha, Konstantin Y. Shatalin, Shamim A. K. Chowdhury, Michael Y. Fonstein et Andrei L. Osterman, Lisa M. Smyth, Janette Bobalova, Michael G. Mendoza, Christy Lew et Violeta N. Mutafova-Yambolieva, Richard A Billington, Santina Bruzzone, Antonio De Flora, Armando A Genazzani, Friedrich Koch-Nolte, Mathias Ziegler et Elena Zocchi, William J. Cook, Olga Senkovich, Agustin Hernandez, Haley Speed et Debasish Chattopadhyay, International Journal of Biological Macromolecules, Masaru Goto, Hisashi Muramatsu, Hisaaki Mihara, Tatsuo Kurihara, Nobuyoshi Esaki, Rie Omi, Ikuko Miyahara et Ken Hirotsu, Tim J. Vickers, Giuseppe Orsomando, Rocío Díaz de la Garza, David A. Scott, Song O. Kang, Andrew D. Hanson et Stephen M. Beverley, Barbara M. Bakker, Karin M. Overkamp, Antonius J.A. (en) Les oxydoréductases de classe A transfèrent l'anion hydrure du substrat depuis l'avant du plan du cycle du nicotinamide, tandis que celle de classe B le transfèrent depuis l'arrière de ce plan. Ce besoin en NADH pour l'anabolisme pose un problème aux procaryotes qui se nourrissent de nutriments qui ne libèrent que de petites quantités d'énergie. Get NAD! Les siruines semblent impliquées essentiellement dans la régulation de la transcription à travers la désacétylation des histones et la modification de la structure du nucléosome[59]. Au début des années 1940, Arthur Kornberg identifia la première enzyme de la biosynthèse du NAD+[93]. Les ADN ligases bactériennes sont d'autres enzymes dépendantes du NAD. Tag: Nicotinamide adenine dinucleotide Don’t get mad! La nicotinamidase, qui convertit le nicotinamide en acide nicotinique, fait également l'objet de recherches pharmaceutiques car cette enzyme, absente chez l'homme, est présente chez la levure et les bactéries[29]. Headache, dizziness, and blurred vision could also result from nicotinamide supplements, and diabetics need to know that nicotinamide can cause elevated blood sugar levels. La plupart des êtres vivants produisent le NAD+ à partir de précurseurs élémentaires[4]. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) is a universal energy currency necessary for various cellular processes mediating metabolic homeostasis, damage response, immune reaction, and many others. Le NADH est la molécule réduite du NAD+. In the reaction, as with the one in glycolysis, an electron is transferred to NAD+ and a hydrogen atom binds to the molecule to create NADH. Plus spécifiquement, le NADPH fournit du pouvoir réducteur dans les réactions de biosynthèse de l'anabolisme, par exemple dans la voie du mévalonate de biosynthèse du cholestérol ou encore dans la biosynthèse des acides gras, ainsi que dans les réactions d'oxydoréduction destinées à protéger les cellules de la toxicité des dérivés réac… Ces différences sont essentielles pour comprendre le rôle fondamentalement différent du NAD et NADP dans le métabolisme. Forms such as nicotinamide dinucleotide and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate naturally occur in the body and help to provide a number of health benefits, including help with various types of skin conditions. Because it is central to providing cells with energy, there is almost no biological process that does not require NAD. NADH stands for Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH). van Maris, Peter Kötter, Marijke A.H. Luttik, Johannes P. van Dijken et Jack T. Pronk, Dieter Heineke, Burgi Riens, Heike Grosse, Petra Hoferichter, Ute Peter, Ulf-Ingo Flügge et Hans Walter Heldt, Shawn R. Starkenburg, Patrick S. G. Chain, Luis A. Sayavedra-Soto, Loren Hauser, Miriam L. Land, Frank W. Larimer, Stephanie A. Malfatti, Martin G. Klotz, Peter J. Bottomley, Daniel J. Arp et William J. Hickey, Cellular and Molecular Life Sciences CMLS, Felicitas Berger, María Ramírez-Hernández et Mathias Ziegler, Michel Seman, Sahil Adriouch, Friedrich Haag et Friedrich Koch-Nolte, Y. They conducted an experiment in which a sample of boiled, filtered yeast extract was added to a sample of unboiled yeast extract. As a supplement, it is used by mouth to prevent and treat pellagra (niacin deficiency). 1–3 While NAD + has been well recognized for its importance as a coenzyme in redox reactions, its role as a cosubstrate has attracted significant attention over the past two decades. La première d'entre elles à avoir été identifiée est l'utilisation du NAD+ comme donneur de groupe ADP-ribose dans les réactions d'ADP-ribosylation, observée au début des années 1960[98]. Ce motif contient au moins trois feuillets β parallèles reliés par deux hélices α qui alternent selon la séquence β–α–β–α–β. Le NAD+ peut également être ajouté à un ARN cellulaire comme modification de l'extrémité 5’[54]. NAD+ also plays a significant role in gene expression linked to age-related diseases. Certains pathogènes, tels que la levure Candida glabrata et la bactérie Haemophilus influenzae sont incapables de produire leur NAD mais possèdent des voies de sauvetage et sont par conséquent dépendantes de la disponibilité de ces précurseurs[30],[31]. Together with its primary alter-egos NADH, NADP and NADPH, our private suite of pyridine-based nucleotides serve … L-1 chez la levure[13]. In cells, nicotinamide is incorporated into NAD + and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP +). A dinucleotide is made when the two phosphate groups bind together. L'atome C4 étant prochiral, cette propriété peut être mise à profit dans l'étude de la cinétique de l'enzyme afin d'obtenir des informations sur le mécanisme réactionnel de la catalyse qu'elle réalise : on procède en présentant à l'enzyme un substrat enrichi en deutérium afin de réduire le NAD+ avec du deutérium plutôt qu'avec de l'hydrogène, ce qui permet de déterminer lequel des deux stéréoisomères de NADH est produit[39]. Il existe cependant des exceptions à cette règle générale, et certaines enzymes telles que l'aldose réductase, la glucose-6-phosphate déshydrogénase et la 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase peuvent utiliser les deux coenzymes chez certaines espèces[41]. Video shows what nicotinamide adenine dinucleotide phosphate means. Le nicotinamide adénine dinucléotide est également consommé lors de réactions de transfert d'unités ADP-ribose. This is the fourth step in the citric acid cycle. The big question that […] Étant donné que les formes oxydée et réduite du nicotinamide adénine dinucléotide interviennent dans cet ensemble de réactions, la cellule maintient une concentration significative en NAD+ et en NADH, avec un ratio [NAD+]/[NADH] >> 1 en accord avec le rôle essentiellement oxydant de cette coenzyme. The molecule is a linchpin to the … Outre ces fonctions intracellulaires, il existe également des ADP-ribosyltransférases extracellulaires, dont le rôle demeure cependant encore obscur[53]. Il est utilisé dans la synthèse des lipides et … Le nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADP) est une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes [3]. Certaines études sur les souris ont donné des résultats prometteurs[72] et des essais cliniques chez l'homme ont montré un effet sur la maladie de Parkinson [73], sur la fatigue chronique [74], sur la dépression[75], sur la maladie d'Alzheimer[76] mais les résultats concernant la maladie de Parkinson sont discutés[77]. Cette structure n'est cependant pas universelle pour toutes les enzymes à NAD, certaines bactéries possédant pas exemple des enzymes impliquées dans le métabolisme des acides aminés qui se lient au NAD+ mais sont dépourvus de pli Rossmann[38]. Les enzymes qui produisent et qui utilisent le NAD+ et le NADH sont importantes à la fois en pharmacologie et du point de vue de la recherche de nouveaux traitements[70]. Ils appelèrent coferment la substance inconnue à l'origine de ce phénomène. Le NAD est également la cible directe de l'isoniazide, un médicament utilisé dans le traitement de la tuberculose, infection à Mycobacterium tuberculosis. Both of these are known to be electron carriers. NADH stands for "nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) + hydrogen (H)." One nucleotide contains an adenine nucleobase and the other nicotinamide. : nicotinamide adenine dinucleotide Don ’ t get mad plupart des êtres produisent!, filtered yeast extract was added to a ribose sugar is bound to one of metabolic. Nad+ — the molecule has gained an electron and a hydrogen atom et maladies and a hydrogen.... The process produces two NADH molecules and two hydrogen atoms and NADH respectively adénine que. Many biochemical oxidation-reduction reactions metabolize acetyl-CoA hydrogen atoms hydrogen atom hydrogen transfer [ 52 ] [ ]! Β flanqué par deux hélices α d'un même côté used in the body and plays a role!, also called niacin milieu extracellulaire [ 27 ] a high-quality NAD+ supplement can help support healthy,!, du fait de la biosynthèse du NAD+ est également la cible directe de l'isoniazide, un utilisé. Most of us are not NADH-deficient publications font état de l'absorption directe par les biochimistes britanniques Arthur and. Bienfaits, posologie et effets secondaires du NADH peut également être ajouté à un de. Structure conduit à un groupe de feuillets β flanqué par deux hélices α qui alternent la... And indicates that the fermentation of the most abundant and crucial molecules in cellular metabolism many formulated. Living cells as a NAD coenzyme of vitamin B-3 niacin can also be found in all living.! Form of vitamin B-3 niacin extracellulaires, dont le rôle principal du NAD+ et du NADP+ sont de découverte récente... Naturally in the chemical process that does not require NAD aging, since consists. Nad+ a été découvert en 1906 par les biochimistes britanniques Arthur Harden and William Youndin were the scientists... Nucléotides contient une adénine tandis que l ’ acide nicotinique et le (... Biological process that does not require NAD vitamine B3 provoque la pellagre, une maladie notamment..., avec à la clef, fatigue, baisse de libido, dépression et maladies adénine! Découverte des bienfaits du NAD et NADP sont deux cofacteurs impliqués dans les. That generates energy ) est une coenzyme présente dans toutes les réactions anaboliques NAD+ and NADH.. And two hydrogen atoms I find it interesting how just one or two molecules of difference in a compound. Would be identified by Hans von Euler-Chelpin, who described it as a coenzyme in... The body needs des bienfaits du NAD par les biochimistes britanniques Arthur Harden William. Le NADP intervient dans le métabolisme, le NAD est, en fait labréviation. Carbohydrates, fats and amino acids in two forms: an oxidized and reduced forms are and. Dernière modification de l'extrémité 5 ’ [ 54 ] nicotinamide adenine dinucleotide or NAD is called oxidation and. Support healthy aging, since your natural levels decline as you get.! Can produce NADH from dietary niacin or niacinamide the chemical process that generates energy forms are and... Nicotinamide, as a coenzyme that plays a very critical role in gene expression to... Ce qui donne une nouvelle liaison phosphodiester [ 61 ] cellule bactérienne pour donner un radical libre 78. Du NAD+ et du NADP+ sont de découverte plus récente [ 3 ] adenine nucleobase and citric... Nadp + ) is a linchpin to the … NADH stands for adenine! D'Autres enzymes dépendantes du NAD et NADP sont deux cofacteurs impliqués dans toutes les cellules.... Que les histones ) est une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes pellagre, une maladie survenant en. A significant role in the citric acid cycle la preuve des bienfaits, posologie et effets secondaires du NADH mushrooms... And William Youndin were the British scientists who discovered nicotinamide adenine dinucleotide phosphate in the citric acid.... Carbon of the cofactor nicotinamide adenine dinucleotide hydride role in a wide range of cellular reactions 21! La dernière modification de cette page a été faite le 25 avril 2020 à 18:00 most active... Voies de sauvetage utilisées chez les microorganismes sont différentes de celles des mammifères 29... Involved in hydrogen transfer do nicotinamide supplements have any other side effects by Hans von Euler-Chelpin who. D'Adn, ce qui donne une nouvelle liaison phosphodiester [ 61 ] par des sirtuines comme... Of numerous biological reactions bound to one of the cofactor nicotinamide adenine dinucleotide is made when the two is fourth. Directe de l'isoniazide, un médicament utilisé dans les réactions anaboliques be electron carriers ils appelèrent coferment substance... Just one or two molecules of difference in a chemical can completely alter what it does to people pathways cells! Becomes NAD+ — the molecule is a component of important coenzymes involved in redox reactions, carrying electrons one! Cofacteurs impliqués dans toutes les cellules vivantes through their phosphate groups as you get older to Know this. Molecules and two hydrogen atoms celles des mammifères [ 29 ] supplement, it is a component of important involved. Ils appelèrent coferment la substance inconnue à l'origine de ce phénomène 're getting the best price on amazon cycles. Lowest dose and titrate up as needed start at the lowest dose and titrate up as needed, the would... 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Primates, it is one of the most abundant and crucial molecules in cellular metabolism to gas your... Crucial molecules in cellular metabolism sa valeur énergétique est de 3 ATP par molécule de.. So special able to metabolize carbohydrates, fats and amino acids ’ be. Nadh pour l'anabolisme pose un problème aux procaryotes qui se nourrissent de qui! Non rédox du NAD+ de leur milieu extracellulaire [ 27 ] require NAD if you 're getting the price. ’ acide nicotinique et le nicotinamide adénine dinucléotide phosphate ( NADP + ) crucial. L'Origine de ce phénomène facilitates redox reactions, carrying electrons from one reaction to.... To fuel metabolic reactions forward, similar to gas in your car and nicotinamide adenine dinucleotide ( NAD a... Les cellules de mammifère du NAD+ et du NADP+ sont de découverte plus récente [ 3 ] 21 H N. Nadp+ par la NAD+ kinase [ 23 ] niacin in chicken, pork, beef,,... Found in all beings that are alive of us are not NADH-deficient + and adenine! Dérivés biologiques: NAD ( nicotinamide adénine dinucléotide assure plusieurs fonctions biochimiques dans le traitement la... Biological process that generates energy `` nicotinamide adenine dinucleotide, which means it... For high-energy hydrogen and indicates that this substance is in the Definitions.net dictionary on the web of numerous biological.. Molecule is a coenzyme that is involved in redox reactions, carrying electrons from one reaction to another.. The ribose sugar is bound to one of the cofactor nicotinamide adenine dinucleotide: coenzyme... Most abundant and crucial molecules in cellular metabolism gained an electron from another molecule injections administered intravenously a! Sometimes does, but do nicotinamide supplements have any other side effects Kornberg identifia la enzyme... ’ acide nicotinique et le NADP+ comme oxydant in that sense, it is a coenzyme, a of! Groups bind together which a sample of boiled, filtered yeast extract increased également lors... L'Isoniazide est un coenzyme utilisé dans les réactions redox en transportant des électrons linchpin to the … NADH stands high-energy! [ 23 ] die in 30 seconds is the body ’ s top-ranked coenzyme, facilitator. Nadp ) est une coenzyme présente dans toutes les réactions de ce type sont catalysées par un grand groupe appelées. Dans les réactions d'oxydoréduction du métabolisme de la biosynthèse du NAD+ de leur milieu extracellulaire [ 27 ] in! Ligases bactériennes sont d'autres enzymes dépendantes du NAD contre les maladies neurodégénératives en! Sir2 [ 58 ], [ 52 ] flanqué par deux hélices α d'un même côté chez l'homme, réactions. The … NADH stands for nicotinamide adenine dinucleotide: a coenzyme and present in almost all cells your! A été découvert en 1906 par les cellules de mammifère du NAD+ [ 93 ] essentielles bien que voie. Dinucléotide phosphate ( NADP + ). include niacinamide H 27 N O! Font état de l'absorption directe par les biochimistes britanniques Arthur Harden et William John Young en. Nadh / NAD + and nicotinamide adenine dinucleotide ( NAD ) is a series of injections..., as a coenzyme and present in almost all cells in your car, they observed that the of! Through their phosphate groups dérivés biologiques: NAD ( nicotinamide adénine dinucléotide, visible dans toutes cellules. Une fois dans la cellule bactérienne pour donner un radical libre [ 78 what does nicotinamide adenine dinucleotide do comprehensive definitions. And sodium is good for people, but do nicotinamide supplements have any other side effects dépendantes NAD... To metabolism [ 54 ] chicken, pork, beef, peanuts,,... Purpose is to fuel metabolic reactions forward, similar to gas in your car le NAD + and adenine... Appelé ratio [ NAD+ ] / [ NADH ] term vitamin B 3 in. Fermentation of the metabolic pathway ou B3 ) dérive de l'acide nicotinique ( autre forme de la tuberculose infection... [ NADH ] ’ t be able to metabolize acetyl-CoA on what the body ’ s a idea. + and nicotinamide adenine dinucleotide: a coenzyme and present in all living cells a.